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À 2 X la AE 90, le modèle prédit un début d action de 23.4 ± 12.5 min et une durée de 22.9 ± 5.3 h. Le modèle développé a estimé à 20.2 ± 10.1 mg la quantité de ROP nécessaire au site d action pour produire 90 % de l effet maximal (AE 90 ). Manuscrit 4 : Une analyse PK-PD du comportement sensitif du bloc fémoral (CPT) a été effectuée. Une relation statistiquement significative entre l âge de nos patients et la redistribution de l AL suggère que la perméabilité tissulaire est augmentée avec l âge.
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Le modèle PK populationnel utilisé pour analyser nos résultats comporte une absorption biphasique durant laquelle une fraction de la dose administrée pénètre rapidement (temps d absorption moyen : 27 min, IC % min) dans le flux sanguin systémique pendant que l autre partie, en provenance du site de dépôt, est redistribuée beaucoup plus lentement (demi-vie (T 1/2 ) : 2.6 h, IC % h) vers la circulation systémique. iģ Études cliniques Manuscrit 3 : Nous avons ensuite caractérisé, pendant plus de 72 h, l absorption systémique de la ROP lorsqu administrée pour un bloc du nerf fémoral chez 19 patients subissant une chirurgie du genou. Les résultats obtenus chez les volontaires sains indiquent que la mesure CPT est fiable, reproductible et permet de suivre l évolution temporelle du bloc sensitif. Ce test nécessite l application d un courant électrique transcutané qui augmente graduellement et qui, selon la fréquence choisie, est capable de stimuler spécifiquement les fibres nerveuses impliquées dans le cheminement de l influx nerveux douloureux.
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Validation du Biomarqueur Manuscrit 2 : Nous avons ensuite mis au point et évalué la fiabilité d une méthode quantitative basée sur la mesure du seuil de perception sensorielle (CPT) chez le volontaire sain. Validation de la Méthode Analytique Manuscrit 1 : Une méthode analytique spécifique et sensible permettant de déterminer les concentrations plasmatiques de ROP a d abord été optimisée et validée. Ultimement, cela permettrait aux cliniciens d identifier le régime optimal en fonction des facteurs démographiques qui pourraient affecter la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) de l AL (objectif global de ces travaux). La posologie devrait être adaptée au site d administration ainsi qu à l intensité et la durée du stimulus produit par la chirurgie. De plus, les doses optimales de ROP pour l anesthésie régionale périphérique ne sont pas encore précisément connues. Jusqu'à présent, les efforts de recherche ont essentiellement porté sur la sécurité ainsi que sur la durée d action du médicament lorsqu administré par voie spinale. Contrairement à certains pays, la ROP n'est toujours pas indiquée au Canada pour la rachianesthésie (bloc central) en raison d'un manque de données probantes. La ropivacaïne (ROP), un AL à longue durée d action, est un médicament de première intention partout dans le monde, en raison de sa grande efficacité et de son faible risque de toxicité. 1 Université de Montréal Pharmacométrie de la ropivacaïne suivant l anesthésie locorégionale chez les patients orthopédiques : Caractérisation de l intensité et de la durée du bloc sensitif par François Gaudreault Faculté de pharmacie Thèse présentée à la Faculté de pharmacie en vue de l obtention du grade de Philosophiae Doctor en Sciences pharmaceutiques Avril 2013 François Gaudreault, 2013Ģ Résumé Introduction & Objectifs : Pour assurer l analgésie postopératoire, l anesthésiste dispose, en plus des différentes classes de médicaments administrés par voie orale ou intraveineuse, de diverses techniques pour bloquer l influx nerveux douloureux en administrant les anesthésiques locaux (AL) de manière centrale ou périphérique.